科技日?qǐng)?bào)上海9月11日電 （魏路 記者王春）記者11日從中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心獲悉，該中心韓碩研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)開(kāi)發(fā)一種深紅光或超聲波響應(yīng)的工程化納米酶，將鄰近標(biāo)記技術(shù)改造為一種強(qiáng)大的“治療武器”。小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，通過(guò)在腫瘤上人為制造出難以逃逸的靶點(diǎn)，不僅有望解決免疫療法中的核心難題，更能激發(fā)體內(nèi)持久而強(qiáng)大的全身性抗腫瘤效應(yīng)。相關(guān)研究成果9月10日在線發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》上。
鄰近標(biāo)記技術(shù)能在細(xì)胞的特定位置，催化并標(biāo)記周圍的環(huán)境，這使得科學(xué)家能夠精準(zhǔn)識(shí)別特定分子在微觀世界中的“社交圈”，研究團(tuán)隊(duì)可利用鄰近標(biāo)記技術(shù)主動(dòng)改造細(xì)胞?！霸诎┌Y免疫治療中，需要足夠強(qiáng)、足夠多的抗原密度，免疫細(xì)胞才能發(fā)起攻擊，但癌細(xì)胞表面的天然信號(hào)往往非常稀疏?！表n碩解釋，團(tuán)隊(duì)通過(guò)化學(xué)催化反應(yīng)在腫瘤細(xì)胞表面增加人工抗原密度，將其抗原密度擴(kuò)增至100倍以上，顯著增強(qiáng)免疫識(shí)別效率，進(jìn)而增強(qiáng)免疫殺傷力。
在實(shí)驗(yàn)小鼠中，研究人員通過(guò)深紅光或超聲波對(duì)工程化納米酶下達(dá)標(biāo)記指令，在癌細(xì)胞表面制造出一個(gè)強(qiáng)大的人造靶標(biāo)。隨后，一種特制的雙特異性T細(xì)胞接合劑被引入，它能同時(shí)抓住癌細(xì)胞的人工抗原“補(bǔ)丁”和免疫T細(xì)胞。這種高密度的標(biāo)記，能促使T細(xì)胞表面的相關(guān)識(shí)別受體高效聚集，觸發(fā)T細(xì)胞的“最強(qiáng)攻擊模式”，從而精準(zhǔn)地對(duì)光或超聲波引導(dǎo)的部位實(shí)施毀滅性打擊。
當(dāng)癌細(xì)胞被摧毀后，其內(nèi)部更多腫瘤相關(guān)抗原會(huì)暴露出來(lái)。這些新線索會(huì)被抗原呈遞細(xì)胞等免疫系統(tǒng)的“情報(bào)部門”獲取，并傳遞至全身免疫系統(tǒng)，幫助免疫系統(tǒng)學(xué)會(huì)自主識(shí)別。此時(shí)，免疫系統(tǒng)不僅能主動(dòng)攻擊遠(yuǎn)處逃逸的“同伙”，還能形成長(zhǎng)期記憶，其效果如同為機(jī)體接種了“腫瘤疫苗”。
目前，該研究在實(shí)驗(yàn)小鼠和體外臨床腫瘤樣本中均取得良好療效，有望為開(kāi)發(fā)更智能、更高效的下一代免疫療法開(kāi)辟全新的道路。韓碩介紹：“體外試驗(yàn)中，免疫激活和殺傷效率較非抗原擴(kuò)增的傳統(tǒng)方法顯著提升。在小鼠試驗(yàn)中，小鼠的原發(fā)腫瘤體積縮小80%以上，同時(shí)遠(yuǎn)端未治療的腫瘤也因免疫系統(tǒng)激活同步得到抑制。長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)顯示，被治愈的小鼠對(duì)二次腫瘤接種具備完全免疫能力，可誘導(dǎo)長(zhǎng)效的免疫記憶?！?/p>
